배현 밝은미소약국(분당) 약국장ㅣ정리·장인선 기자 (insun@k-health.com)

승인 2021.02.19 13:48

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배현 밝은미소약국(분당) 약국장

“약사님, 요즘 소변이 너무 자주 마려운데 혹시 무슨 방법이 없을까요?”

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김정운(가명) 님은 50대 남성입니다. 예전에는 그런 적이 없었는데 최근 소변이 너무 자주 마려워졌다며 불편함을 토로했습니다.

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“나이가 들어서 그런 걸까요? 왜 자꾸 화장실을 들락거리는 건지 모르겠네요.”

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“비뇨의학과 진료는 한 번 받아 보셨어요?”

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“병원에는 가 봤는데 큰 문제는 없다고 하네요. 방광이 과민해서 그럴 수 있으니 약을 먹어보자고 했는데 별 반응이 없어요.”

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“그렇군요. 혹시 소변을 자주 보기 전 약이나 보충제를 새롭게 드시거나 끊은 게 있나요?”

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“글쎄요. 아! 혈당이 잘 조절되지 않아서 약을 추가한 것이 있어요.”

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“혹시 약 이름을 알 수 있을까요?”

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“포시가라 했던 거 같은데요?”

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“아~ 그럼 소변이 불편해진 건 바로 당뇨약 때문이에요.”

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“아, 맞다. 처방받을 때 설명을 들은 거 같은데 까맣게 잊고 있었네요.”

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국내 당뇨병환자는 꾸준히 상승하고 있는 추세입니다. 대한당뇨병학회에서 2020년에 발간한 ‘Diabetes Fact Sheet in Korea, 2020’에 따르면 30대 이상 성인 중 13.8%가 당뇨병을 앓고 있으며 65세 이상에서는 27.6%에 이른다고 합니다.

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당뇨 유병률도 매년 높아지고 있습니다. 2012년 11.8%에서 2018년 2% 상승했으며 특히 남성은 2012년 12.4%에서 2018년 15.9%로 3.5%나 상승했다고 합니다. 당뇨병은 다양한 합병증을 갖고 있는 대사성질환이지만 질병이 있다고 인지하는 비율은 65%에 머물고 있어 경각심이 요구됩니다.1) 전 세계적으로도 당뇨병환자는 증가 추세며 2045년에는 7억명에 다다를 것으로 전망됩니다.2)

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이런 추세에 맞춰 기존의 부작용을 최소화하면서 보다 효과적인 혈당 조절을 가능하게 하는 새로운 혈당조절제가 개발되고 있습니다. SGLT2 저해제도 새로운 기전의 혈당조절제입니다. 일반적으로 혈당을 조절하는 약들을 인슐린 분비와 세포에서 당을 빨리 사용할 수 있도록 촉진하고 체내에서 당 생성을 저해하는 제제들이 대부분입니다.

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혈당이 높다면 인슐린 감수성을 증가시켜 혈당 사용을 촉진하는 메트포르민(다이아벡스)이 사용됩니다. 메트포르민은 혈당조절제의 가장 대표적인 부작용인 저혈당을 유발하지 않으면서 대사성질환 개선에 도움을 주기 때문에 당뇨병환자에게 1차 선택약으로 사용되는 것이죠.

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만일 혈당 조절이 잘 되지 않는다면 인슐린 분비를 촉진하는 약물 등이 추가적으로 사용됩니다. 하지만 이런 제제들은 저혈당을 유발하는 등 다양한 부작용을 유발할 수 있죠. 이 점에 있어 SGLT2 저해제는 전혀 새로운 기전의 혈당조절제로 주목받고 있습니다.

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현재 사용되고 있는 SGLT2저해제는 포시가(다파글리플로진, 아스트라제니카), 슈글렛(이프라글리프로진, 아스트라제니카), 자디앙(엠파글리플로진, 한국베링거인겔하임), 스테글라트로(에르투글리플로진, 한국MSD)가 있습니다. 성분을 보면 모두 ‘OO로진’로 끝나는 것을 알 수 있어요. 아직 성분명이나 국제명으로 처방이 나오지 않기 때문에 약 성분의 대략적인 이름을 알고 있어야 약의 효능을 보다 정확하게 알 수 있답니다.

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SGLT는 Sodium Glucose cotransporter의 약자로 ‘나트륨 포도당 공동수송체’입니다. SGLT는 나트륨과 함께 포도당을 이동시키는 역할을 하는 수송체로 신장, 장관, 뇌, 간, 갑상선, 폐, 기도, 근육 등 다양한 조직에 6종류가 있다고 알려져 있습니다. 그중에서 신장에 존재하는 SGLT1·2는 포도당 재흡수에 관여하기 때문에 혈당 조절에 직접적인 영향을 미친다고 볼 수 있습니다.

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포도당은 에너지 대사에 직접적으로 작용하기 때문에 혈액 안에 일정한 농도로 유지되고 배설되면 안 되는 영양소입니다. 따라서 정상이라면 포도당은 신장에서 완전히 재흡수돼야하죠. SGLT는 소변으로 포도당이 빠져나가지 못하도록 재흡수하는 통로라고 생각하면 됩니다.

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만일 혈중에 너무 많은 포도당이 존재하면 모두 흡수되지 못하고 소변으로 배설됩니다. 당뇨병은 바로 소변에서 포도당이 다량으로 검출되는 질환입니다. 즉 당이 소변으로 나가는 병인 것입니다. 이미 소변으로 당이 빠져나간다면 심각한 고혈당상태라고 생각하면 됩니다.

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신장에서 포도당을 재흡수하는 통로는 SGLT1, SGLT2 두 종류이며 이 중에서 신장에서만 발현되는 SGLT2가 90%, 소장과 신장에서 발현되는 SGLT1이 10% 정도를 차지합니다. SGLT 기능을 저해하면 포도당 배설을 촉진할 수 있기 때문에 혈당을 낮추는 데 많은 도움을 줄 수 있으며 혈당저해제는 당연히 주로 신장에서 90% 재흡수에 관여하는 SGLT2 기능을 억제(SGLT2 저해제)하는 데 타깃이 맞춰져 있습니다.3)

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이런 기전은 기존에 개발된 혈당 저해제와는 전혀 다른 기전이기 때문에 다른 약물과 다양하게 조합을 이뤄 사용될 수 있을 뿐 아니라 당 배출을 촉진, 체중 감량효과를 주기 때문에 혈당강하제의 고질적인 부작용 중 하나인 체중 증가를 막을 수 있다는 장점이 있습니다.

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뿐만 아니라 당과 나트륨 배설을 촉진, 체액을 감소시켜 혈압을 내리고 요산 배출을 촉진하며 중성지방 감소효과가 있어 심혈관계질환 예방효과까지 기대됩니다. 매우 주목받는 차세대 혈당강하제4)라 볼 수 있습니다.

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하지만 이런 SGLT2 저해제에도 치명적인 단점이 있었으니 바로 당이 소변으로 빠져나가면서 나타나는 생식기와 요로감염입니다.5) 이 증상은 위생상태가 좋지 않은 여성에서 더 많은 발생률6)을 보이기 때문에 약물 복용 시 비뇨기 부위의 청결을 유지하는 것이 매우 중요합니다.

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또 0.1% 미만의 적은 확률이지만 생명에 치명적인 케톤산증을 유발할 수 있다는 점은 반드시 기억해야합니다.

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원자력병원 내분비내과 구윤희는 [SGLT2 억제제와 케토산증: 방생기전과 대처]7)에서 “SGLT2 억제제가 소변으로 포도당을 배출시키면 혈중 포도당 농도는 감소하지만 이와는 대조적으로 포도당 신생합성 및 글리코겐 분해에 의해 혈중 포도당 농도는 증가하게 된다. 따라서 고혈당 또는 정상혈당에서의 당뇨병성 케톤산증은 내인성 포도당 생성 및 신장에서 포도당 배설량 간의 균형에 의해서 발생하는 것으로 보인다”며 “급성 질환, 수술, 탈수, 저탄수화물 식이, 과음 등 당뇨병성 케톤산증을 유발할 수 있는 상황에서 적절히 약제를 중단해야” 하며 “SGLT2 억제제의 반감기는 약 11~13시간 정도이기 때문에 약물을 중단한 후에도 수일간 약효가 지속될 수 있다. 그러므로 외과적 수술을 앞두고 있는 경우에는 약 3일 전부터 약제를 중단하는 것이 바람직하다”고 말했습니다.

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해당 약물을 복용 중인 환자라면 반드시 위의 내용을 기억해두는 것이 좋습니다.

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SGLT2저해제 복용환자가 쉽게 느낄 수 있는 이상증상은 바로 소변을 자주 본다는 것입니다. 특히 저녁에 잘 때 소변을 보는 야간뇨로 많이 불편할 수 있습니다. 소변을 자주 보는 증상은 보통 1~2개월 정도 나타나며 여성보다는 남성에서 더 많이 나타난다고 알려졌습니다. 특히 고령자는 보다 많은 체액이 손실되면서 갈증, 탈수 증상, 어지럼증, 피로감 등도 나타날 수 있습니다. 이런 증상이 심하게 나타난다면 처방을 변경해야 할 수도 있기 때문에 반드시 의사와 상의해야합니다.8)

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위의 김정운 님 역시 SGLT2 저해제를 새로 복용하기 시작했고 젊은 편에 속하기 때문에 소변량과 배뇨횟수 증가는 자연스런 현상이라고 할 수 있습니다. 이에 1~2달 정도 상태를 지켜볼 것을 권유했습니다. 만일 일정 기간 약물을 복용했는데도 계속 소변 때문에 불편하다면 의사와 상의 후 다른 계열의 혈당강하제로 변경할 필요도 있어 보입니다.

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혈당을 저하시키는 방법은 다양하기 때문에 약물을 복용한 뒤 불편한 증상이 심하게 나타났다면 반드시 의사와 상의해 불편함 없는 다른 약물로 변경할 필요가 있습니다. 경구 혈당강하제는 감기약처럼 증상에 따라 복용하는 것이 아니라 꾸준히 복용해야하기 때문입니다.

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참고로 혈당이 높을 때 약물 복용과 함께 반드시 실천해야 하는 운동요법을 첨부하겠습니다.

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당뇨병의 운동요법(근거중심의 외래진료 매뉴얼, 대한의학서적(2011)

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1. 일주일에 150분의 중증도 강도(최대 심박수의 50~70%)의 유산소운동이나 일주일에 90분 이상의 고강도 유산소운동(최대 심박수의 70% 이상)이 필요하다.

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☞ 체중의 감소 정도와 관계없이 운동 자체만으로도 당화혈색소 감소효과가 있다.

☞ 강도가 높은 운동을 실시한 경우 당화혈색소의 개선효과가 더 현저하다.

☞ 유산소 운동: 걷기, 자전거타기, 조깅, 수영 등

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2. 금기사항이 없는 한 제2형 당뇨병환자에게 일주일에 3회 이상의 저항성 운동을 실시하도록 한다.

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☞1회 저항성 운동은 8~10회 반복이 가능한 무게로 세 차례 반복 실시하는 것으로 한다.

☞저항성 운동: 역기, 운동기구를 이용한 운동 같은 저항성 운동도 유산소 운동과 동일한 정도로 인슐린 감수성을 개선시킨다.

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3. 관상동맥질환의 10년 위험도가 10% 이상인 환자가 빠르게 걷기 이상의 운동을 시작할 때는 운동 시작 전 운동부하검사를 실시한다.

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※ 참고자료

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1) ‘당뇨병학회, 당뇨병 팩트시트 2020 발간’ eMD Medical News 2020년 10월 18일 기사

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2) ‘전 세계 성인 11명 중 1명 당뇨병 환자… 2045년 7억명 예상’ Medical Observer 2019년 12월 5일 기사

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3) 《Sodium Glucose Co-Transporter 2(SGLT2) 억제제》 김미경, 박정현 대한내과학회지, 87(1); 2014

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4) 《SGLT2 억제제의 혈당조절과 무관한 작용》 이대호, J Korean Diabetes 2014;15:151-157

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5) 《Risks Associated with SGLT2 Inhibitors: An Overview》 Mahakpreet Singh, Anoop Kumar, Current Drug Safety 13(2); 2018

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6) Reddy RM, Inzucchi SE. SGLT2 inhibitors in the management of type 2 diabetes. Endocrine 53; 2016

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7) 《SGLT2 억제제와 케톤산증: 발생기전과 대처》 구윤희, Korean J Med 92(5); 2017

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8) 《SGLT2 억제제의 부작용》 김원진, 김상수, The Journal of Korean Diabetes(2014)

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배현 밝은미소약국(분당) 약국장ㅣ정리·장인선 기자